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Mejora de la difusión de solutos en microgotas utilizando microrotores bajo un campo magnético rotacional

Jun 29, 2023Jun 29, 2023

Scientific Reports volumen 13, número de artículo: 11169 (2023) Citar este artículo

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En el control de contacto vertical (VCC), una matriz de microgotas contacta selectivamente con una matriz de microgotas opuesta. Generalmente, VCC es útil para el mecanismo dispensador basado en la difusión de soluto entre pares de microgotas. Sin embargo, la sedimentación debida a la gravedad puede provocar una distribución no homogénea de solutos en microgotas. Por lo tanto, es necesario mejorar la difusión del soluto para lograr la dispensación precisa de una gran cantidad de soluto en la dirección opuesta a la de la gravedad. Aquí, aplicamos un campo magnético rotacional a los microrrotores en microgotas para mejorar la difusión del soluto en microgotas. Impulsado por microrrotores, el flujo rotacional puede generar una distribución homogénea de solutos en microgotas. Analizamos la dinámica de difusión de solutos utilizando un modelo fenomenológico y los resultados mostraron que la rotación de microrotores puede aumentar la constante de difusión de solutos.

Los ensayos bioquímicos, como las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa, han adquirido cada vez más importancia últimamente. Para introducir las muestras recolectadas en los instrumentos analíticos para estos ensayos, las muestras se dispensan en placas de pocillos con reactivos de prueba. La dosificación suele realizarse manualmente mediante una pipeta. Por tanto, esta preparación manual, que supone una gran carga para los operarios y genera una gran cantidad de residuos plásticos, debe ser sustituida por un proceso automático y eficaz.

Se desean matrices de microgotas para nuevos mecanismos dispensadores1,2. Por ejemplo, cuando introdujimos una solución de agua en un sustrato con patrón de humectación (donde las regiones hidrofílicas circulares están modeladas en un material hidrofóbico), se puede formar una matriz de microgotas de forma espontánea3,4. Como las microgotas están separadas entre sí en una matriz, podemos considerarlas como pocillos individuales. En otras palabras, una matriz de microgotas es un candidato prometedor para placas de pocillos que pueden integrarse en un chip. En el método de las gotas colgantes, las células biológicas se cultivan en conjuntos de microgotas2,5.

Después de aplicar el control de contacto vertical (VCC) entre una matriz de microgotas y una matriz opuesta, las microgotas se fusionan en pares6,7. Como los solutos pueden viajar a través de una microgota coalescente, la VCC de matrices de microgotas es un enfoque de manipulación alternativo para el pipeteo. Al integrar la electrohumectación en la técnica dieléctrica con VCC para manipular la forma de las microgotas, nos permite controlar selectivamente el contacto entre los pares arbitrarios de microgotas8,9. Un trabajo anterior informó que la gravedad puede provocar el transporte de perlas de fluorescencia (consideradas células) a las microgotas del fondo a través de VCC8.

Además, es posible transportar solutos a través de microgotas coalescentes mediante difusión. Los reactivos de prueba introducidos inicialmente en las microgotitas superiores pueden difundirse a través de microgotitas coalescentes durante la VCC y, por lo tanto, podemos dispensar reactivos de prueba a las microgotitas inferiores. Un trabajo previo observó oscilaciones de calcio celular después de VCC entre las microgotitas inferiores y superiores, que incluyen células e histamina, respectivamente10. Además, se informó que la reacción de fluorescencia estaba controlada por la concentración de histamina ajustada utilizando el VCC de microgotas.

El control de la concentración de soluto en microgotas es importante para la aplicación bioquímica del mecanismo dispensador mediante el VCC de microgotas. Sin embargo, la diferencia de densidad entre el soluto y el agua puede provocar una distribución heterogénea de la concentración del soluto en microgotas coalescentes a lo largo de la dirección de la gravedad. Aunque la difusión de solutos puede reducir parcialmente la falta de homogeneidad, no se lograría una distribución homogénea de la concentración. La diferencia de concentración entre los solutos en las microgotitas superiores e inferiores después de la separación depende de las propiedades de difusión del soluto. Por lo tanto, un mecanismo adicional de mejora de la difusión del soluto puede permitirnos obtener una distribución homogénea de la concentración del soluto y debe contribuir a la dispensación del soluto desde las microgotas inferiores a las superiores con un control preciso de la concentración.

La combinación entre un campo magnético y partículas magnetizadas resulta atractiva como técnica para la manipulación de objetivos en microgotas. Trabajos anteriores informaron que el campo magnético rotacional aplicado a partículas paramagnéticas en una solución acuosa sobre superficies hidrofóbicas puede mejorar la reacción enzimática en gotas individuales11. Además, se informó sobre la aplicación de la manipulación magnética al VCC de microgotas: la fuerza de atracción magnética puede transportar partículas magnetizadas contra la gravedad12. La mejora del transporte de material entre un par de microgotas mediante manipulación magnética debería permitirnos homogeneizar la concentración de solutos y, como resultado, debería lograr un control preciso de la concentración.

Aquí, aplicamos un campo magnético rotacional al microrotor incorporado en las microgotas para mejorar la difusión del soluto. Los microrotores compuestos de materiales magnéticos demuestran una rotación unidireccional bajo un campo magnético rotacional. En consecuencia, deberían impulsar el flujo en microgotas. Utilizamos el flujo como mecanismo de mejora de la difusión de solutos en microgotas. Luego, investigamos el efecto del comportamiento rotacional de los microrrotores sobre la difusión de solutos y discutimos el mecanismo de mejora de la difusión.

Investigamos el comportamiento de rotación de microrotores en microgotas bajo un campo magnético rotacional. La Figura 1a muestra los esquemas del estado inicial de VCC. Utilizamos sustratos de patrón de humectación compuestos de materiales hidrófilos e hidrófobos. Inicialmente, formamos gotas de agua de 4 µL con un radio de 1,24 mm en regiones hidrofílicas circulares. Configuramos un par de sustratos de patrón de humectación en las etapas de control del eje z para garantizar que las microgotitas superior e inferior estén opuestas entre sí. Se incorporó un microrotor en la microgota superior. Colocamos un agitador magnético debajo de un sustrato con patrón de humectación inferior y aplicamos un campo magnético rotacional al microrotor en microgotas.

Vista lateral de microgotas con microrotor a través de VCC. (a) Esquema de microgotas antes de VCC. Introdujimos un microrotor en la microgota superior. El agitador magnético debajo del sustrato inferior generó un campo magnético rotacional. (b) Vista lateral de microgotas a través de VCC: (b1) microgota superior inicial que incorpora el microrotor bajo un campo magnético rotacional del agitador magnético; (b2) microrotor giratorio en la microgota coalescente; y (b3) microrotor en la microgotita del fondo después de la separación. La barra de escala indica 1 mm.

Observamos el VCC de microgotas con un microrotor desde un lado, como se muestra en las figuras 1b1-b3 y el video 1 en Información complementaria 1. Antes del VCC, el microrotor giraba en la parte inferior de la microgota superior, como se muestra en la figura 1b1. , porque la densidad del microrotor era mayor que la del agua. Bajamos el sustrato del patrón de humectación superior con un campo magnético rotacional y realizamos VCC para el par de microgotas, como se muestra en la Fig. 1b2. Realizamos VCC de microgotas mientras aplicamos un campo magnético rotacional al microrotor en la microgota superior. El flujo rotacional se produce en la microgota coalescente. Por otro lado, la velocidad del flujo es cero en las interfaces entre los sustratos y el agua (condición de adherencia). Dado que la velocidad del flujo en el centro de la microgota coalescente es máxima, el microrotor giró en el centro de la microgota coalescente. Después de VCC durante un período de ts con un campo magnético rotacional, separamos la microgotita coalescente en dos microgotitas hemisféricas. Los sustratos con patrón de humectación mantienen la microgota superior incluso después de la separación. Trabajos anteriores informaron que la morfología de las microgotas coalescentes inmediatamente antes de la separación está determinada por el equilibrio de fuerzas entre la gravedad y la tensión superficial6. La Figura 1b3 muestra el par de microgotas después de la separación. El microrotor estaba en la microgotita del fondo después de VCC. Luego, eliminamos el campo magnético rotacional.

A continuación, modulamos la velocidad de rotación de los microrrotores en las microgotitas coalescentes ajustando la frecuencia del campo magnético rotacional. Para evaluar cuantitativamente la velocidad de rotación, observamos los microrrotores giratorios en las microgotitas coalescentes desde la parte superior. La Figura 2a – f y el Video 2a – f en la Información complementaria 1 muestran la vista superior del comportamiento de rotación de los microrrotores bajo un campo magnético externo modulado en seis pasos. Los microrotores siempre giran en el sentido de las agujas del reloj, lo que coincide con la dirección del campo magnético rotacional externo. Medimos el ángulo de rotación θ de los microrrotores, como se muestra con las flechas rojas en las figuras 2a a f. La Figura 2g muestra la evolución temporal de θ. Según nuestras observaciones, θ depende de t linealmente. Obtuvimos la velocidad angular ω ajustando los datos experimentales utilizando funciones lineales. En consecuencia, encontramos que ωs de los microrrotores en las figuras 2a a f era 15, 21, 32, 45, 66 y 98 rad s – 1, respectivamente.

Comportamiento de rotación de microrrotores en las microgotitas coalescentes. Las imágenes superiores muestran microrrotores giratorios con velocidades angulares de (a) 15 rad s–1, (b) 21 rad s–1, (c) 32 rad s–1, (d) 45 rad s–1, (e) 66 rad s–1 y (f) 98 rad s–1. Estas instantáneas se tomaron cada 33 ms. Las barras de escala indican 1 mm. ( g ) La evolución temporal del ángulo de rotación θ de los microrrotores en las microgotas coalescentes. Las líneas discontinuas son las líneas que mejor se ajustan utilizando las funciones lineales con respecto a t.

Luego investigamos el efecto de los microrotores giratorios sobre los fenómenos de difusión en las microgotas. Como se muestra en la Fig. 3a, inicialmente incorporamos el microrotor y el tinte rojo en las microgotitas superior e inferior, respectivamente. Por lo tanto, los colores de las microgotitas superior e inferior eran transparentes y rojos, respectivamente. Luego, aplicamos un campo magnético rotacional para permitir la rotación continua del microrotor. Aquí, nos centramos en la difusión del tinte rojo desde la parte inferior hasta la parte superior de las microgotas, es decir, en la dirección opuesta a la gravedad.

Efecto de la rotación de microrrotores sobre la difusión del tinte en la microgota coalescente (Video 2 Información complementaria). (a) Vista lateral de las microgotas iniciales. Incorporamos un microrotor y tinte rojo en las microgotitas superior e inferior, respectivamente. El microrotor giraba continuamente con una velocidad angular de 15 rad s–1 bajo un campo magnético rotacional. (b) Vista lateral de la microgota coalescente. Mantuvimos el contacto entre las microgotas durante t s. (c) Vista lateral de las microgotas separadas después de VCC. La barra de escala indica 1 mm. Las interfaces entre las microgotas y el aire/sustratos están resaltadas con líneas discontinuas blancas.

Después de la formación inicial de las microgotas, bajamos la microgota superior y realizamos el VCC para un par de microgotas, como se muestra en la Fig. 3b. El par de microgotas entraron en contacto entre sí durante un período de ts con la rotación del microrotor. El color de la microgota coalescente se distribuyó homogéneamente con el tiempo, lo que indica que el tinte rojo puede difundirse en la microgota coalescente a través de VCC. La Figura 3c muestra las microgotitas separadas después del VCC. El color rojo de la microgota superior sugirió que el tinte rojo fue transportado en dirección opuesta a la gravedad debido a la difusión.

Después del VCC, medimos la concentración del tinte rojo en las microgotas. Recogimos las microgotas separadas, como se muestra en la Fig. 3c, pipeteando y luego las colocamos en un espectrofotómetro UV-Vis de microvolumen. Medimos la absorbancia a 350 nm y obtuvimos la concentración del tinte rojo de acuerdo con la ley de Beer-Lambert (Información complementaria 1)13,14. La figura 4 muestra la concentración del tinte rojo en función del tiempo de contacto t. Definimos la concentración del tinte rojo en las microgotitas superior e inferior como Ct y Cb, respectivamente. w/B y w/o B indican las concentraciones con y sin campo magnético rotacional, respectivamente.

Concentración de tinte en microgotas en función del tiempo de contacto t después de VCC. Ct y Cb son las concentraciones en las microgotitas superior e inferior, respectivamente; w/B y w/o B denotan las concentraciones con y sin campo magnético rotacional, respectivamente. La velocidad angular del microrotor fue de 15 rad s–1. Las líneas discontinuas son los mejores ajustes obtenidos utilizando funciones exponenciales únicas.

Sin el campo magnético (sin B), Cb y Ct en estado estacionario convergieron a 9 × 10–2 y 2 × 10–2% en peso, respectivamente. Definimos la diferencia de concentración como ∆C = Cb − Ct y ∆C (sin B) es 7,2 × 10–2% en peso. El ∆C positivo corresponde a la distribución no homogénea provocada por la sedimentación del tinte, resultante de la diferencia de densidad entre el tinte y el agua.

Poco después del VCC, el microrotor también se movió desde la microgota superior a la inferior. El flujo transitorio se produjo poco después de que la VCC mejorara la difusión y, por lo tanto, ∆C en t <10 s fue menor que en la etapa de estado estacionario. Como el flujo transitorio desaparecería en el estado estacionario, ∆C converge al valor constante determinado por la diferencia de densidad.

Mientras tanto, sin el campo magnético rotacional (sin B), Cb y Ct disminuyeron y aumentaron monótonamente, respectivamente. Después de 20 s, Cb se volvió igual a Ct (~ 5 × 10–2% en peso). Este resultado demostró que la difusión mejorada del tinte a través de un microrotor bajo un campo magnético rotacional logró una distribución de concentración homogénea. Es decir, la incorporación de microrrotores permitió transportar solutos de forma homogénea en dirección opuesta a la de la gravedad.

Para revelar el efecto de la rotación de los microrotores sobre la difusión del tinte, investigamos la dinámica de la difusión del tinte en las microgotas coalescentes. La Figura 5 muestra la evolución temporal de ∆C. Bajo el campo magnético rotacional, ∆C convergió a ~ 0% en peso en nuestras condiciones experimentales, lo que sugiere que el uso de microrrotores nos permitió lograr una distribución homogénea para la concentración de tinte en microgotas.

Evolución temporal de ∆C = Cb − Ct. Las líneas discontinuas son las curvas de mejor ajuste obtenidas utilizando la función exponencial única, Ec. (1). Los τs obtenidos son 6,4 ± 0,7, 4,1 ± 0,5, 3,4 ± 0,4 y 1,0 ± 0,3 s para velocidades angulares de 15, 21, 32 y 66 rad s–1, respectivamente.

El tiempo de relajación de ∆C disminuyó al aumentar ω. Ajustamos los datos experimentales con funciones exponenciales únicas para obtener el tiempo de relajación τ.

donde C0 es la concentración inicial. Se encontró que las funciones exponenciales únicas concuerdan con los datos experimentales.

Resumimos el τ ajustado en la Fig. 6. Aquí, definimos el período de rotación de los microrotores como 2π/ω. Encontramos que τ disminuyó monótonamente al disminuir 2π/ω.

Tiempo de relajación τ de microrrotores en función del período de rotación (2π/ω). La línea discontinua es la curva de mejor ajuste obtenida utilizando la función de Lorentz, ecuación. (6). A partir de los resultados del ajuste, d0 y d2 son (1,1 ± 0,3) × 10−1 y (9,3 ± 1,1) × 10−3 s, respectivamente.

Se discutió el efecto de los microrotores giratorios sobre la dinámica de difusión utilizando un modelo fenomenológico. La aplicación de un campo magnético externo impulsa la rotación de los microrotores, lo que provoca flujo en la microgota coalescente. La disipación viscosa convierte la energía cinética del microrotor giratorio en calor y entropía de mezcla de solutos, lo que mejora la difusión de solutos. Para construir un modelo fenomenológico, normalizamos el efecto de la mejora del microrotor en una constante de difusión.

La ecuación de difusión del tinte rojo en las microgotas coalescentes se da como

donde D es la constante de difusión. Supusimos que la distribución de la concentración de tinte cambia con el número de onda característico k (~ 1/λ, donde λ es una escala de longitud característica). Entonces, la ecuación de difusión de ∆C queda aproximadamente dada como15,16

Sustituyendo la ecuación. (1) en (3), obtenemos el tiempo de relajación de la siguiente manera:

Para incluir el efecto de la rotación de los microrrotores en nuestro modelo, consideramos la dependencia ω de la constante de difusión D. La simetría especular requiere que D sea independiente de la inversión de la dirección de rotación (ω → – ω). Por lo tanto, representamos fenomenológicamente la dependencia ω de D como

donde D0 y D2 son los coeficientes de orden cero y segundo orden de ω, respectivamente. Sustituyendo D (ω) en la ecuación. (5) en (4), obtenemos la dependencia ω de τ de la siguiente manera.

Aquí utilizamos los parámetros normalizados d0 = D0/λ2 y d2 = D2/λ2. Esto sugiere que τ es la función de Lorentz de ω.

Para comparar los resultados teóricos y experimentales, ajustamos los resultados experimentales utilizando la ecuación. (6), como se muestra en la línea discontinua de la Fig. 6. Nuestra predicción teórica coincidió con los resultados experimentales, que sugirieron que la rotación de los microrotores mejoraba la difusión de solutos.

Anteriormente logramos inyectar reactivos químicos en las células utilizando VCC de microgotas. Para aplicar esta técnica al ensayo bioquímico, el transporte de solutos contra la gravedad es esencial. Nuestros hallazgos logran una distribución uniforme de la concentración de soluto y la aceleración de la difusión. La Figura 7 muestra el concepto de la aplicación que utiliza microrotores bajo un campo magnético rotacional. Inicialmente, los reactivos de prueba y las células se introducen en las microgotitas superiores e inferiores, así como en el microrotor. Los reactivos de la prueba se difunden mientras VCC. Luego, la microgota coalescente se separa para completar la inyección de los reactivos de la prueba. La falta de homogeneidad de los reactivos debido a la gravedad impide predecir cuantitativamente la concentración. Por otro lado, el uso de microrotores logra una distribución uniforme de la concentración de soluto y, como resultado, logra un control preciso de la concentración, donde la concentración debe ser igual a la mitad de la concentración inicial. Por lo tanto, nuestros hallazgos deben contribuir a un control preciso de la concentración en ensayos bioquímicos.

Esquemas de aplicación de microrrotores bajo campo magnético rotacional al ensayo bioquímico. (a) Estado inicial de VCC de microgotas. Se introdujeron reactivos de prueba y un microrotor en la microgota superior. Por otro lado, se introdujeron etiquetas como células en microgotas del fondo. (b) Mejora de la difusión de soluto en una microgota coalescente utilizando un microrotor. (c) Microgotas después de la separación. El microrotor bajo un campo magnético rotacional logra una concentración uniforme del reactivo de prueba.

En este estudio, logramos mejorar la difusión de solutos en microgotas utilizando microrotores bajo un campo magnético rotacional. Aquí, investigamos la dinámica de difusión de solutos centrándonos en la velocidad de rotación. Además, el tamaño del microrotor debe afectar la difusión de solutos. Por ejemplo, la miniaturización de microrotores debería disminuir el efecto de mejora de la difusión de solutos. El efecto del tamaño del microrotor debería investigarse en el futuro.

Modelamos TiO2 hidrofílico y CYTOP™ hidrofóbico sobre sustratos de vidrio. Fabricamos sustratos con patrones de humectación siguiendo el proceso informado en un estudio anterior6. Pipeteamos agua pura sobre los sustratos del patrón de humectación superior y inicialmente formamos microgotas. Se pipeteó una solución acuosa con un tinte rojo (New Coccine, FUJIFILM Wako Pure Chemical Co.) de 1,0 × 10–1% en peso para formar microgotitas en los sustratos del patrón de humectación. Diseñamos el volumen inicial de microgotas V y el radio de las regiones hidrofílicas circulares R para que sean 4 μL y 1,24 mm, respectivamente. Como V = 2π/3 R3, inicialmente se formaron microgotitas hemisféricas en los sustratos del patrón de humectación con un ángulo de contacto de 90°.

Para obtener los microrrotores, mezclamos 71,4% en peso de polidimetilsiloxano (PDMS, DuPont Toray Specialty Materials KK) y 28,6% en peso de Fe3O4 (NAKARAI TESQUE, INC.) (Fig. 8a). Curamos térmicamente la mezcla (con un espesor de 1,5 mm) a 100 °C durante 60 min (Fig. 8b). Formamos los microrotores cilíndricos (diámetro ϕ = 1,0 mm y longitud d = 1,5 mm) a partir de la mezcla curada con calor con el molde (Fig. 8c), donde utilizamos un punzón de biopsia cutánea (KAI INDUSTRIES CO., LTD.). Para obtener la superficie hidrófila de PDMS, sumergimos los microrotores cilíndricos en una solución acuosa de gelatina al 5% en peso (NAKARAI TESQUE, INC.) y luego secamos los microrotores (Fig. 8d). Este artículo se centró en probar el concepto de mejora de la difusión y, por lo tanto, no se consideró la optimización del diseño de microrotores. Los microrrotores se sometieron a un campo magnético rotacional generado por un agitador magnético (SRS116AA, KENIS Ltd.).

Proceso de fabricación de microrrotores. (a) Mezcla de PDMS y Fe3O4. (b) Proceso de curado térmico de la mezcla a 100 °C. (c) Proceso de conformación del microrotor utilizando un molde. (d) Tratamiento superficial del microrotor con solución acuosa de gelatina.

Se utilizó un espectrofotómetro UV-Vis de microvolumen (NanoDrop One, Thermo Fisher Scientific Inc.) para estimar la concentración de tinte en microgotas. En nuestro experimento, la concentración en microgotas debe ser menor que la concentración de tinte inicial (~ 1,0 × 10–1% en peso). Luego, realizamos la calibración y confirmamos que la absorbancia a 350 nm era proporcional a la concentración en nuestras condiciones experimentales (Información complementaria 1).

Aquí, mejoramos la difusión del tinte en microgotas utilizando microrotores bajo un campo magnético rotacional y logramos una mezcla homogénea en unos pocos segundos. La rotación estable y continua de los microrrotores en microgotas fue impulsada por el campo magnético rotacional. Investigamos los fenómenos de difusión de solutos desde la parte inferior hasta las microgotas superiores a través de VCC. Como la densidad de los solutos era mayor que la del agua, la concentración de los solutos en las microgotas inferiores fue mayor que en las microgotitas superiores después de la VCC. Mientras tanto, los microrrotores bajo un campo magnético rotacional nos permitieron lograr una distribución homogénea de la concentración de soluto. Por lo tanto, la mejora de la difusión del soluto en la dirección opuesta a la de la gravedad se puede lograr con nuestro mecanismo de mezcla.

La diferencia de concentración entre las microgotitas superior e inferior disminuyó exponencialmente con el tiempo de contacto. El tiempo de relajación de la mezcla homogénea se aceleró monótonamente con el aumento de la velocidad angular de los microrrotores. Para la estimación cuantitativa, analizamos los resultados experimentales utilizando un modelo fenomenológico, donde la velocidad angular en la constante de difusión está normalizada. Este modelo simple predice que el tiempo de relajación viene dado por la función de Lorentz de la velocidad angular, lo que concuerda con los resultados experimentales. En general, la rotación de microrotores puede aumentar la constante de difusión de los solutos para mejorar la difusión del soluto. Nuestro novedoso mecanismo de mejora de la difusión puede contribuir a lograr un control preciso de la concentración en ensayos bioquímicos que utilizan microgotas.

Los datos que respaldan los hallazgos de este estudio están disponibles del autor correspondiente previa solicitud razonable.

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Este trabajo cuenta con el apoyo parcial de la Academia de Investigación Avanzada de Ritsumeikan y la Organización de Investigación de Innovación Global de Ritsumeikan (R-GIRO), Universidad de Ritsumeikan.

Organización de Investigación de Ciencia y Tecnología, Universidad Ritsumeikan, Kusatsu, 525-8577, Japón

Shinji Bono y Satoshi Konishi

Academia de Investigación Avanzada Ritsumeikan, Kyoto, 604-8502, Japón

Shinji Bono y Satoshi Konishi

Organización de Investigación de Innovación Global Ritsumeikan, Universidad Ritsumeikan, Kusatsu, 525-8577, Japón

Shinji Bono y Satoshi Konishi

Departamento de Ingeniería Mecánica, Facultad de Ciencias e Ingeniería, Universidad Ritsumeikan, Kusatsu, 525-8577, Japón

Kota Sakai y Satoshi Konishi

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SB y KS realizaron los experimentos. SB y SK discutieron la dirección de la investigación y el experimento, analizaron los datos y escribieron el manuscrito. Todos los autores aprovaron el manuscrito final.

Correspondencia a Shinji Bono.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Reimpresiones y permisos

Bono, S., Sakai, K. y Konishi, S. Mejora de la difusión de solutos en microgotas utilizando microrotores bajo un campo magnético rotacional. Representante científico 13, 11169 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-38299-z

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Recibido: 28 de abril de 2023

Aceptado: 06 de julio de 2023

Publicado: 10 de julio de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-38299-z

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